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國際醫藥快訊
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2019年諾貝爾生理學或醫學獎公布,三人因一項理論研究分享大獎
 
時間:2019-10-10
作者單位:健康界
作者:
北京時間10月7日下午5點30分,2019年諾貝爾生理學或醫學獎公布。來自哈佛醫學院達納-法伯癌癥研究所的威廉•凱林(William G. Kaelin, Jr.),牛津大學和弗朗西斯•克里克研究所的彼得•拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe) 以及美國約翰霍普金斯大學醫學院的格雷格•塞門扎(Gregg L. Semenza)因在理解細胞感知和適應氧氣變化機制中的貢獻獲此殊榮。
他們將獲得金質獎章、證書,并分享900萬瑞典克朗(約合人民幣647萬元)的獎金。
生物體感受氧氣濃度的信號識別系統是生命最基本的功能。三位科學家闡明了人類和大多數動物細胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理,揭示了其中重要的信號機制,為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變以及腫瘤等多種疾病開辟了新的臨床治療途徑。
氧氣是眾多生化代謝途徑的電子受體,科學界對氧感應和氧穩態調控的研究開始于促紅細胞生成素(erythropoietin, EPO)。當氧氣缺乏時,腎臟分泌EPO刺激骨髓生成新的紅細胞。比如當我們在高海拔地區活動時,由于缺氧,人體的新陳代謝發生變化,開始生長出新的血管,制造新的紅細胞。這幾位科學家們做的正是找出這種身體反應背后的基因表達。他們發現這個反應的“開關”是一種蛋白質,叫做缺氧誘導因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF),但其功能遠不止開關那么簡單。
20世紀90年代初,Semenza和Ratcliffe 開始研究缺氧如何引起EPO的產生。他們發現了一個不僅會隨著氧濃度的改變發生相應的改變,還可以控制EPO 的表達水平的轉錄增強因子HIF,如果將其DNA 片段插入某基因旁,則該基因會被低氧條件誘導表達。1995年,Semenza 和博士后王光純化了HIF-1,發現其包含兩個蛋白:HIF-1α 和HIF-1β,并證實了HIF-1是通過紅細胞和血管新生介導了機體在低氧條件下的適應性反應。
隨后,Semenza 和Ratcliffe又擴展了低氧誘導表達基因的種類。他們發現,除了EPO,HIF-1 在哺乳動物細胞內可以結合并激活涉及代謝調節、血管新生、胚胎發育、免疫和腫瘤等過程的眾多其他基因。
此外,他們觀察到當細胞轉變為高氧條件時HIF-1 的數量急劇下降,僅當缺氧時該因子才能能夠激活靶基因。
1895年11月27日,瑞典著名化學家、硝化甘油炸藥發明人阿爾弗雷德•伯恩哈德•諾貝爾(Alfred Bernhard Nobel)簽署了他最后的遺囑,將財產中的最大一份給了一系列獎項,即諾貝爾獎。諾貝爾獎分設物理、化學、生理學或醫學、文學、和平和經濟學六個獎項。
截至2019年,諾貝爾生理學或醫學獎共頒發110次,其中有39次是授予單個科學家。曾獲此殊榮的女科學家共計12位。
2015年,憑借在青蒿素方面所做的貢獻,藥學家屠呦呦成為第一位摘得該獎的中國科學家。
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